Запасы наконечника стрелы снижаются на ~15% на фоне данных 2-й фазы по препарату фазирсиран для лечения заболеваний печени

Takeda (NYSE:TAK) и Arrowhead Pharmaceuticals (NASDAQ:ARWR) представили данные 2-й фазы исследования фазирсирана (TAK-999/ARO-AAT) для лечения заболеваний печени, связанных с дефицитом альфа-1 антитрипсина (AATD-LD).

Белок Альфа-1 антитрипсин (ААТ) вырабатывается в клетках печени и направляется в легкие, где помогает защитить легкие от повреждений. Низкий уровень ААТ может привести к повреждению легких, а накопление аномального ААТ может привести к повреждению печени.

В исследовании, получившем название SEQUOIA, приняли участие 42 пациента с AATD-LD. Пациенты были разделены на три группы для получения исследуемой терапии РНК-интерференцией (RNAi) фазирсиран в дозах 25 мг (n=9), 100 мг (n=8), 200 мг (n=9) или соответствующего плацебо (n=14).

Компании сообщили, что у пациентов, получавших фазирсиран, у которых был исходный фиброз (n=16), наблюдалось дозозависимое среднее снижение концентрации мутантного белка альфа-1 антитрипсина (Z-AAT) в сыворотке крови на 48 неделе на 74%, 89% и 94% соответственно.

Компании добавили, что все три дозы привели к снижению общего уровня Z-AAT в печени со средним снижением на 94% при посещении после биопсии печени.

Компании отметили, что 50% пациентов достигли улучшения фиброза по крайней мере на один балл к стадии METAVIR.

Между тем, к 48 неделе у пациентов, получавших плацебо, у которых был исходный фиброз (n = 9), не наблюдалось значимых изменений по сравнению с исходным уровнем Z-AAT в сыворотке, увеличение Z-AAT в печени на 26%, отсутствие значимых изменений в PAS-D-глобулах, отметили компании.

По данным компаний, ни у одного из пациентов, получавших плацебо, не наблюдалось улучшения портального воспаления, в то время как у 44% наблюдалось ухудшение, и у 22% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось ухудшение, в то время как у 38% наблюдалось улучшение фиброза при посещении после базальной биопсии печени.

Компании заявили, что это открытие подчеркивает известную вариабельность при гистологической оценке фиброза. При большем объеме выборки, как в запланированном исследовании фазы 3, скорость улучшения у пациентов, получавших плацебо, может быть более тесно связана с результатами исследований естественного анамнеза у нелеченных пациентов с AATD-LD.

Фазирсиран хорошо переносился при лечении, возникающие побочные эффекты были хорошо сбалансированы между группами фазирсирана и плацебо, по данным компаний.

В этом месяце Такеда планирует начать 3-ю фазу исследования, оценивающего фазирсиран в сравнении с плацебо для лечения заболеваний печени, связанных с дефицитом альфа–1 антитрипсина, с фиброзом стадии F2-F4, вызванным МЕТАВИРОМ.

Источник seekingalpha.com, автоматический перевод